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                1.0       两者联合                                 扰乱骨骼代谢，使骨量减少。除此之外，B 淋巴细胞还
                                                               可通过分泌转化生长因子来加速破骨细胞凋亡，并促进
                                                               OPG 分泌，OPG 可与 RANKL 竞争性结合，阻断其发挥
                0.8
                                                  MHR          效应，破骨细胞活动减少；当 NLR 升高，淋巴细胞数
                                                               目相对不足时，可促进 RANKL 的表达，使骨吸收增强，
                0.6                                            骨脆性增加     ［15］ 。MHR 升高也与 OP 有关，可能机制是：
              灵敏度               NLR                            单核细胞在氧化应激状态下可诱导产生单核细胞趋化蛋

                0.4                          参考线               白 1（MCP-1），MCP-1 是一种趋化因子，还可以参与
                                                               破骨细胞的分化和成熟，促进骨吸收，从而导致骨量减
                                                               少 ［16］ ；另外，HDL-C 还能够抑制单核细胞的增殖和血
                0.2                                                                            ［17］
                                                               管壁中 LDL-C 的氧化产生抗炎反应                ，HDL-C 水平
                                                               降低时体内炎性反应增加，加重 OP 的发生。ROC 曲线
                                                               分析显示 NLR 和 MHR 预测绝经后 T2DM 患者发生 OP
                 0       0.2    0.4    0.6    0.8     1.0
                                 １- 特异度                        的 AUC 分别为 0.722、0.709，NLR 的灵敏度（65.5%）
              注：NLR= 中性粒细胞 / 淋巴细胞比值，MHR= 单核细胞 / 高密度            高于 MHR（52.9%），特异度（72.1%）低于 MHR（79.8%），
           脂蛋白胆固醇比值                                            提示 NLR 和 MHR 对 OP 具有一定的预测价值。两者联
           图 1 NLR、MHR 及两者联合预测绝经后 T2DM 患者发生 OP 的 ROC
           曲线                                                  合检测时，AUC 最大为 0.787，灵敏度最高为 81.6%，
           Figure 1 ROC curve of NLR，MHR and their combination in predicting   特异度为 67.4%，说明两者联合的预测效能和灵敏度
           osteoporosis in postmenopausal T2DM patients
                                                               优于单一检测，联合检测对早期预防及治疗 OP 有重要
           变，T2DM 患病率逐年上升，糖尿病性 OP 的患者数量                        意义。
           也逐渐增加。糖尿病性 OP 是与糖尿病有关的一种代谢                              本研究还发现绝经年限长是绝经后 T2DM 患者并发
           性骨病，其发病机制尚未完全清楚，目前普遍认为与高                            OP 的独立危险因素，BMI 升高是独立保护因素，与吕
           血糖状态、胰岛素作用不足、糖基化终末产物累积和                             丽等  ［18］ 研究结果一致。绝经时间越久，OP 风险越大，
           慢性炎症等多种因素有关            ［7-8］ 。慢性炎症不仅介导了             可能原因为：绝经后女性体内雌激素水平降低，对破骨
           糖尿病的发生、发展，还与 OP 的发病机制密切相关。                          细胞的抑制作用减弱，骨吸收增强，骨代谢失衡；随着
           既往研究表明，肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白介素                          绝经年限的增加，骨流失逐渐加重，BMD 逐渐降低。
           （IL）-1β 和 IL-6 等炎性因子能通过调节骨代谢，使                      高 BMI 可降低 OP 发生风险，考虑机制是：BMI 升高时，
           骨形成与骨吸收之间比例失调，破骨细胞活动增强，                             骨骼的机械负荷增加，骨骼微结构改善，使骨形成增
           BMD 下降  ［9-10］ 。绝经后 T2DM 患者在高龄、高血糖状                 加，骨吸收减少       ［19］ ；且脂肪细胞可表达芳香化酶，将
           态及雌激素减少等多重刺激下，机体处于炎性状态，炎                            雄激素转化为雌激素，高雌激素水平可起到保护骨骼的
           性因子释放增多，骨吸收增强，骨量减少                  ［11］ 。          作用  ［20］ 。本研究还发现 OP 组的年龄和 FBG 明显增加，
               NLR 和 MHR 是近年来新发现的两种炎性标志物，                      相关性分析显示两者与各部位 BMD 均呈负相关，提示
           与 IL 等其他炎性指标相比，具有简便易测、相对稳定                          增龄和血糖控制不佳可增加 OP 的发生风险。随着年龄
           等优点   ［12］ 。现如今越来越多的学者关注 NLR 和 MHR                  的增加，机体的骨形成能力逐渐降低，骨吸收能力增加，
           与心脑血管疾病、糖尿病或 OP 等疾病之间的关系。本                          骨代谢失衡。与包少瑜等           ［21］ 研究不一致的是，本研究
           研究对 NLR 和 MHR 与绝经后糖尿病性 OP 之间的关系                     结果显示年龄不是 OP 的独立影响因素，可能原因是年
           进行探讨，发现 OP 组的 NLR 和 MHR 明显高于骨量正                     龄和绝经年限之间存在多重共线性，影响回归分析结果。
           常组与骨量减少组。多因素 Logistic 回归分析表明 NLR                    高血糖状态与 OP 的发生有关，可能机制是糖基化终末
           和 MHR 水平升高是绝经后 T2DM 患者发生 OP 的独立                     产物累积，成骨细胞分化受到抑制，骨吸收大于骨形
           危险因素，与既往研究结果相一致                 ［5，13］ ，说明 NLR      成 ［22］ ，且糖基化终末产物可促进其受体（RAGE）表达，
           和 MHR 作为炎性标志物，参与了 OP 的发生、发展过                        两者结合后，激活体内细胞外调节蛋白激酶（ERK）、
           程。鉴于 NLR 在炎症介导 OP 方面的重要作用，ZHANG                     丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等多种信号通路，使黏
           等 ［14］ 研究认为中性粒细胞表面可表达破骨细胞分化因                        附分子表达增强，骨胶原基质硬化，BMD 下降                  ［23］ 。
           子（RANKL），RANKL 与破骨细胞分化因子受体（RANK）                        综上所述，本研究验证了绝经年限长、NLR 和
           结合后介导破骨细胞分化，使破骨细胞活动增强，骨保                            MHR 水平升高是绝经后 T2DM 患者发生 OP 的独立危险
           护素（OPG）分泌减少，OPG/RANK/RANKL 系统失衡，                    因素，BMI 升高是独立保护因素。NLR 和 MHR 均可作
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