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                                 表 3 Ⅱ ~ Ⅲ期 NEC 患儿并发神经发育障碍影响因素的多因素 Logistic 回归分析
           Table 3 Multivariate Logistic analysis of factors associated with increased risk of adverse neurodevelopment outcomes in preterm infants with stage Ⅱ - Ⅲ
           necrotizing enterocolitis
                                                               2
                    影响因素                β         SE      Waldχ 值      P 值      OR 值             95%CI
                 出生体质量 <1 000 g         1.527     0.677     5.079      0.024    4.603        （1.220，17.365）
                     败血症                1.482     0.667     4.936      0.026    4.401        （1.191，16.265）
                     肠穿孔                1.656     0.631     6.898      0.009    5.239        （1.522，18.029）
                    短肠综合征               1.275     0.959     1.769      0.183    3.579        （0.547，23.422）
                      常量               -2.871     0.338     72.084    <0.001    0.057             —
              注：—表示无此项数据

           险因素进行筛选和评估，以利于临床医生早期识别和预                            征 ［19］ 。多项文献报道，有手术治疗病史的 NEC 患儿其
           防，降低 NEC 伤残率。                                       神经发育结局更差        ［20-21］ 。ZOZAYA 等 ［22］ 通过对多中心、
               本研究结果显示，Ⅱ ~ Ⅲ期 NEC 患儿在纠正年龄                      2 019 例胎龄 <29 周的早产儿进行随访，发现至纠正年
           1 岁时共出现神经发育障碍者 21 例（10.5%），其中                       龄 18~30 个月，新生儿 NEC 并发肠穿孔是极早产儿死
           MDI<70 分 13 例（6.5%），脑性瘫痪 16 例（8.0%）。                亡及严重神经发育障碍的危险因素。NEC 与神经发育不
           林慧佳等    ［13］ 通过对 83 例 NEC 早产儿进行随访，得出                良的发生风险增加有关，其原因可能与营养因素、炎性
           在纠正年龄为 18 个月时 NEC 早产儿神经发育障碍的发                       反应、缺氧缺血、颅内出血等有关。在以小鼠为模型的
           生率为 22%；FULLERTON 等      ［14］ 在一项多中心研究中             动物实验中，研究者发现 NEC 相关的脑损伤源于脂多
           通过对 1 万余名超低出生体质量儿随访至纠正年龄为                           糖受体 Toll 样受体 4 诱导小胶质细胞激活，从而导致活
           18~24 个月时，其神经发育障碍发生率为 30.8%。与上                      性氧的积累以及少突胶质组细胞损伤，出现脱髓鞘症状
           述文献报道的数据相比，本研究中 NEC 患儿神经发育                          和认知功能障碍，而延迟或不完全切除坏死的肠道组织
           障碍发生率相对较低，可能与本研究纳入患儿的平均出                            可能导致 Toll 样受体 4 激动剂的持续释放，这可能对发
           生体质量、平均胎龄较大以及随访时间较短有关。                              育中的大脑产生神经毒性作用             ［23］ 。
               新生儿 NEC 主要发生在早产儿与低出生体质量儿                            本研究仍存在不足之处，首先，本研究为单中心研
           中，出生体质量 <1 000 g 的新生儿被定义为超低出生体                      究，难以避免选择性偏倚；其次，本研究随访至纠正年
           质量儿，NEC 患儿中约有 10% 为超低出生体质量儿，                        龄 1 岁，而神经发育的评价需要更长期的随访                ［24］ 。因此，
           常合并神经发育障碍，出生体质量越低，神经发育障碍                            在今后的研究中有必要采取多中心、前瞻性队列研究以
           的发生率越高      ［15］ 。本研究多因素 Logistic 回归分析结             及更长期的随访来验证相关因素对不良神经结局发生的
           果显示，出生体质量 <1 000 g 是 NEC 患儿并发神经发                    风险。
           育障碍的危险因素。张梅等            ［16］ 通过对 100 例早产儿进              综上所述，出生体质量 <1 000 g、败血症、肠穿孔
           行随访，出生体质量越低的早产儿在纠正年龄 1 岁时神                          是 NEC 患儿并发神经发育障碍的独立危险因素。临床
           经发育障碍率越高，其中 1 例合并 NEC 的早产儿 MDI                      上应重视和加强 NEC 早产儿的三级预防以及出院后的
           及 PDI 均 <70 分。FULLERTON 等    ［14］ 进行的一项多中           长期追踪随访，改善 NEC 患儿预后，提高生活质量。
           心研究、纳入 1 万余名超低出生体质量婴儿的研究显示，                             作者贡献：决珍珍、宋娟、张香敏提出研究的主要
           随访至纠正年龄 18~24 个月，NEC 患儿更易发生严重                       目的，进行文章的构思与设计；决珍珍、张含进行数据
           神经发育损害。本研究结果显示，败血症是 NEC 神经                          收集；张含、李文冬进行数据整理；决珍珍、董会敏进
           发育障碍的危险因素。既往研究表明新生儿期败血症与                            行统计学处理；决珍珍、宋娟进行结果的分析与解释；
           不良神经发育结局的发生率增加有关，而 NEC 患儿败                          决珍珍撰写论文初稿；宋娟、徐发林进行论文的修订；
           血症的发生率明显更高。STOLL 等            ［17］ 通过对 6 093 例      宋娟负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监
           超低出生体质量儿进行随访，发现在纠正年龄 18~22 个                        督管理。所有作者确认论文终稿。
           月时，279 例败血症合并 NEC 的患儿较非感染组更容                            本文无利益冲突。
           易出现神经发育障碍。SHAH 等            ［18］ 通过对 192 例胎龄        参考文献
           <30 周的早产儿进行随访并在同年龄段行颅脑核磁检查                          ［1］PATEL R M，FERGUSON J，MCELROY S J，et al. Defining
           时发现，与无脓毒症的 NEC 患儿相比，NEC 合并脓毒                            necrotizing  enterocolitis：current  difficulties  and  future
                                                                   opportunities［J］. Pediatr Res，2020，88（Suppl 1）：10-15.
           症的患儿在 MRI 上表现出更严重的脑白质损伤。在新
                                                                   DOI：10.1038/s41390-020-1074-4.
           生儿 NEC 的治疗中，肠穿孔是 NEC 手术治疗的绝对指
                                                               ［2］JONES I H，HALL N J. Contemporary outcomes for infants with
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