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           织活检及病理检查结果均表现为急性间质性肾炎,在光                            早明确诊断,进而使患者得到有效治疗。
           镜下可见肾间质内形态一致的淋巴细胞弥漫性浸润,经                                综上所述,白血病肾损害在临床上少见,单纯依靠
           免疫组化染色法证实肾组织浸润的淋巴细胞与骨髓流式                            病史、病程难以准确诊断及定位,肾组织活检及病理检
           细胞学检查发现的白血病免疫分型结果一致,由此可                             查可协助临床医生准确判断肾损害病因,具有不可取代
           以确定 5 例患者肾间质浸润细胞来源于血液系统肿瘤细                          的地位;白血病肾损害可表现为白血病肾浸润引起的急
           胞,且均为 B 细胞来源肿瘤。此外,本研究中 5 例患者                        性间质性肾炎和继发性肾小球疾病,且二者可以同时存
           均存在急性肾损伤,可以用白血病细胞肾浸润引起的急                            在;对比免疫组化染色与骨髓流式细胞学检查结果有助
           性间质性肾炎解释。                                           于判断白血病肾损害患者肾间质浸润细胞来源,从而进
               既往研究表明,慢性淋巴细胞白血病引起的肾小                           行精准诊断及科学治疗。
           球病变最常见为膜增生性肾小球肾炎,其次为膜性肾                                 作者贡献:王伊娜负责研究的实施、数据收集与整
           病 [11-15] ,微小病变也有报道    [13-18] 。本研究中 2 例患者(病        理、撰写论文;董葆负责病理学阅片及诊断、相关数据
           例 1、病例 4)存在肾小球疾病,其中病例 4 为微小病变,                      分析;李欣、邵春影负责病理切片制作及相关数据收集;
           但临床表现不符合肾病综合征,这与原发性微小病变的                            左力、王梅指导研究的实施与研究方案修订,进行监督
           临床特征不一致,提示该病理改变可能是慢性淋巴细胞                            管理;燕宇负责研究的设计及研究经费获取,文章的修
           白血病继发的肾小球病变。目前认为 T 细胞功能异常引                          订、质量控制及审校,对文章整体负责。
           起的白介素水平增高、足突融合              [19-20] 可能是其主要发             本文无利益冲突。
           病机制。另外微小病变合并单克隆免疫球蛋白沉积的病                            参考文献
           例也有报道     [17] ,但二者的关系尚无定论。本研究中病                    [1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会 . 中国临床肿瘤学会(CSCO)
           例 4 免疫荧光法及电镜检查均未见单克隆免疫球蛋白沉                              恶性血液病诊疗指南 2020 版[M]. 北京:人民卫生出版社,
                                                                   2020:567-587.
           积表现,因此暂不支持上述猜测。本研究中病例 1 肾小
                                                               [2]DETRAIT  M,MEUNIER  C,ROY  D  C,et  al.  Late  acute
           球病理改变符合膜性肾病,其免疫组化染色除发现肾间
                                                                   renal failure due to bilateral kidney infiltration by ALL as single
                 +
           质 CD 43 细胞浸润外,还在肾小球毛细血管袢见到少量                            manifestation of relapse after allogeneic transplantation[J]. Bone
              +
           CD 43  细胞浸润,但这是否提示肿瘤相关性抗原 - 抗体                          Marrow Transplant,2010,45(5):953-954. DOI:10.1038/
           复合物介导了肾病的发生还需进一步探索                  [21] 。              bmt.2009.246.
               研究发现,急性淋巴细胞白血病髓外复发的中位时                          [3]DE A,MENELL J S. Isolated renal relapse in acute lymphoblastic
                                                                   leukemia[J]. J Pediatr Hematol Oncol,2010,32(2):150-
                                          [22]
           间多为造血干细胞移植术后 10 个月                ,且髓外复发 1
                                                                   151. DOI:10.1097/MPH.0b013e3181b7eaff.
           个月 ~1 年内可发生骨髓复发         [23] 。本研究中 2 例 B-ALL        [4]DE KEULENAER B,VAN OUTRYVE S,DE BACKER A,
           患者(病例 1、病例 2)均为异基因造血干细胞移植后                              et al. Symptomatic lactic acidosis due to relapse of T-cell acute
           复发,复发时间分别为移植术后 11、12 个月,且首发                             lymphoblastic  leukaemia  in  the  kidney[J].  Nephrol  Dial
           受累脏器均为肾脏,其中病例 2 髓外复发 1 个月后出现                            Transplant,2003,18(6):1214-1216. DOI:10.1093/ndt/
                                                                   gfg053.
           骨髓复发,这与上述研究结果相符。白血病患者髓外复
                                                               [5]HUCK K,LAWS H J,MEISEL R,et al. Three cases of renal
           发较少见,有研究证实淋巴细胞白血病患者 10 年内髓
                                                                   relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for
           外复发发生率仅为 7.9%,单纯髓外复发则更为罕见,                              childhood acute lymphoblastic leukemia[J]. Haematologica,
           发生率仅为 3.1%    [24] 。白血病患者髓外复发部位多为免                      2006,91(5 Suppl):ECR07.
           疫盲区,以中枢神经系统及睾丸多见。本研究通过文献                            [6]KEBAILI  K,MANEL  A  M,CHAPELON  C,et  al.  Renal
           复习仅发现 8 例白血病肾脏髓外复发患者                [2-9] ,均为急          enlargement as presentation of isolated renal relapse in childhood
                                                                   leukemia[J]. J Pediatr Hematol Oncol,2000,22(5):454-
           性淋巴细胞白血病,以儿童、青少年为主,影像学检查
                                                                   456. DOI:10.1097/00043426-200009000-00014.
           可见肾脏占位或肾脏肿大,病理检查可见肿瘤细胞浸润,                           [7]SKEITH  L,LAZO-LANGNER  A,MANGEL  J.  Kidney  and
           部分患者再次接受化疗后肾功能恢复正常。本研究中病                                pancreatic extramedullary relapse in adult acute lymphoblastic
           例 1 仅进行 2 个周期化疗后血肌酐就降至参考范围且肾                            leukemia:a case report and review of the literature[J]. Case Rep
           脏肿大消失,但未观察到蛋白尿改善;病例 2 仅应用 1                             Hematol,2013,2013:637264. DOI: 10.1155/2013/637264.
                                                               [8]TANAKA Y,YAKUSHIJIN K,TAKAFUTA T. Enlargement
           周足量激素试验性治疗后即放弃治疗。因此,通过急性
                                                                   of bilateral kidneys by infiltration of leukemic cells in acute
           淋巴细胞白血病髓外复发病例,提示临床对于经治疗后
                                                                   lymphoblastic leukemia at relapse after allogeneic hematopoietic stem
           缓解的急性淋巴细胞白血病患者仍需定期监测尿常规、                                cell transplantation[J]. Int J Hematol,2013,98(5):513-
           肾功能、肾脏形态及大小以早期发现肾损害,怀疑为白                                514. DOI:10.1007/s12185-013-1447-0.
           血病肾损害时,应积极进行肾组织活检及病理检查以尽                                                               (下转第 962 页)
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