摘要： 背景 经导管动脉化疗栓塞 (TACE) 联合抗血管生成药物已成为肝细胞癌的重要治疗手段。但, 两者联合的最佳治疗顺序与时间间隔尚不明确, 临床决策缺乏参考标准, 导致患者预后差异较大。目的 探讨TACE联合抗血管生成药物治疗肝细胞癌的最佳治疗顺序与时间间隔。方法 回顾性分析2020年1月—2025年5月于成都医学院第一附属医院接受TACE联合抗血管生成治疗的228例肝细胞癌患者为研究对象, 根据治疗顺序分为抗血管先序组 (166例)、同步组 (15例)、TACE先序组 (47例)。收集患者临床资料, 包括年龄、性别、中国肝癌分期、体能状态评分、营养风险筛查评分、TACE次数、抗血管生成治疗方案、抗血管生成联合方案、合并症等。所有患者随访至2026-05-01, 采用主分析与敏感性分析相结合的方法比较组间客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、中位无进展生存期 (mPFS) 及不良反应发生率。采用Kaplan-Meier法计算mPFS, Log-rank检验进行组间比较; 采用多因素Cox比例风险回归模型识别独立预后因素。结果 总体人群主分析显示, 三组间ORR (69.01% vs 66.67% vs 81.82%)、DCR (85.21% vs 75.00% vs 90.91%) 及mPFS (10.4 vs 6.4 vs 10.0个月) 差异均无统计学意义 (P>0.05)。敏感性分析 (乐观假设) 显示, 三组间mPFS的差异有统计学意义 (P=0.013) , 其中抗血管先序组mPFS最长 (12.9个月) , TACE先序组最短 (10.0个月)。在抗血管先序组内, 时间间隔亚组主分析显示, 三组间mPFS差异有统计学意义 (P=0.019), 其中8~14 d组mPFS最长 (14.3个月), ≥15 d组最短 (4.7个月)；敏感性分析 (乐观假设) 下, 三组间差异也具统计学意义 (P=0.046), 其中8~14 d组mPFS最长, 为20.9个月。多因素Cox回归显示, 门静脉癌栓与肝外转移为独立不良预后因素。安全性方面, 总体人群与亚组人群三组间各项不良反应的发生率差异均无统计学意义 (P>0.05), 同步治疗组在肝脏毒性、血液学毒性及发热/感染的发生率上呈数值增高趋势。结论 TACE联合抗血管生成治疗HCC具有一定疗效。尽管主分析未显示统计学差异, 但敏感性分析提示抗血管生成先行策略在延长无进展生存期方面具有潜在优势, 8~14 d可能是相对更优的治疗窗口。上述发现需前瞻性研究进一步验证。

关键词: 肝细胞癌, TACE, 抗血管生成, 治疗顺序, 时间间隔