Chinese General Practice ›› 2025, Vol. 28 ›› Issue (09): 1033-1043.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0514
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Received:
2024-10-10
Revised:
2024-11-12
Published:
2025-03-20
Online:
2025-01-02
CLC Number:
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URL: https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0514
药物 | 特效解毒剂 |
---|---|
对乙酰氨基酚 | N-乙酰半胱氨酸 |
抗胆碱能药物 | 毒扁豆碱 |
苯二氮 | 氟马西尼 |
丙戊酸 | 左旋肉碱 |
阿片类药物 | 纳洛酮 |
β-受体阻滞剂 | 肾上腺素、胰高血糖素 |
钙离子通道阻滞剂 | 钙、胰高血糖素 |
华法林 | 维生素K |
达比加群 | 依达赛珠单抗 |
地高辛 | 地高辛特异性抗体 |
异烟肼 | 吡哆醇 |
甲氨蝶呤 | 叶酸、葡萄糖苷酶 |
磺酰脲类药物 | 奥曲肽、葡萄糖 |
Table 1 Specific antidotes for acute poisoning caused by commonly used drugs in clinical practice
药物 | 特效解毒剂 |
---|---|
对乙酰氨基酚 | N-乙酰半胱氨酸 |
抗胆碱能药物 | 毒扁豆碱 |
苯二氮 | 氟马西尼 |
丙戊酸 | 左旋肉碱 |
阿片类药物 | 纳洛酮 |
β-受体阻滞剂 | 肾上腺素、胰高血糖素 |
钙离子通道阻滞剂 | 钙、胰高血糖素 |
华法林 | 维生素K |
达比加群 | 依达赛珠单抗 |
地高辛 | 地高辛特异性抗体 |
异烟肼 | 吡哆醇 |
甲氨蝶呤 | 叶酸、葡萄糖苷酶 |
磺酰脲类药物 | 奥曲肽、葡萄糖 |
结合蛋白 | MW(kDa) | 正常浓度(g/L) |
---|---|---|
一般结合蛋白 | ||
白蛋白 | 67.0 | 35.0~55.0 |
α1-酸性糖蛋白 | 42.0 | 0.4~1.0 |
脂蛋白 | 200.0~2 400.0 | 变化 |
特异性结合蛋白 | ||
皮质醇结合球蛋白(皮质激素传递蛋白) | 53.0 | 0.03~0.07 |
性激素结合球蛋白 | 90.0 | 0.003 6 |
Table 2 Common binding proteins for drugs in plasma
结合蛋白 | MW(kDa) | 正常浓度(g/L) |
---|---|---|
一般结合蛋白 | ||
白蛋白 | 67.0 | 35.0~55.0 |
α1-酸性糖蛋白 | 42.0 | 0.4~1.0 |
脂蛋白 | 200.0~2 400.0 | 变化 |
特异性结合蛋白 | ||
皮质醇结合球蛋白(皮质激素传递蛋白) | 53.0 | 0.03~0.07 |
性激素结合球蛋白 | 90.0 | 0.003 6 |
血液净化治疗模式 | Vd(L/kg) | EC(mL·min-1·kg-1) | MW(kDa) | BRPP | 可溶性 |
---|---|---|---|---|---|
HD | <1.0 | <4.0 | <0.5 | 低(<80%) | 水 |
HF | <1.0 | <4.0 | <40.0 | 低(<80%) | 水 |
HP | <1.0 | <4.0 | <40.0 | 低(<80%)或高(>80%) | 水或脂 |
PE | <1.0 | <4.0 | >40.0 | 高(>80%) | 水或脂 |
Table 3 The optimal pharmacokinetic characteristics for clearance of drugs in acute poisoning patients caused by commonly used drugs in clinical practice and treated with blood purification
血液净化治疗模式 | Vd(L/kg) | EC(mL·min-1·kg-1) | MW(kDa) | BRPP | 可溶性 |
---|---|---|---|---|---|
HD | <1.0 | <4.0 | <0.5 | 低(<80%) | 水 |
HF | <1.0 | <4.0 | <40.0 | 低(<80%) | 水 |
HP | <1.0 | <4.0 | <40.0 | 低(<80%)或高(>80%) | 水或脂 |
PE | <1.0 | <4.0 | >40.0 | 高(>80%) | 水或脂 |
药物 | 说明 |
---|---|
非甾体类药物 | |
阿司匹林 | Vd为0.2 L/kg,BRPP为49%~70%以上,MW为0.18 kDa,t1/2仅为几分钟 主要代谢产物水杨酸的Vd为0.17 L/kg,BRPP介于66%~98%,MW为0.14 kDa,t1/2为2~30 h HD通常不获益,但达中毒剂量时,游离药物的比例升高,BRPP降低,HD可能通过清除代谢产物水杨酸及纠正酸碱平衡紊乱而获益 首选HD,CRRT、PE、HP可作为二线替代方案[ |
对乙酰氨基酚 | Vd为0.9 L/kg,BRPP介于10%~25%,MW为0.15 kDa 首选HD,CRRT是第二选择[ |
镇痛麻醉药物 | |
可待因 | Vd为3.0~6.0 L/kg,BRPP为25%,MW为0.42 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HD治疗可获益[ |
吗啡 | Vd为5.31 L/kg,BRPP介于26%~36%,MW为0.38 kDa 由于迅速被肝脏代谢,因此血药浓度不高;通过肾脏排出 血液净化治疗不是最佳方法,合并肾功能不全的患者可通过HD清除[ |
抗癫痫药物 | |
苯巴比妥 | Vd介于0.5~0.9 L/kg,BRPP介于20%~45%,MW为0.23 kDa 首选HD,CRRT与HP是第二选择[ |
苯妥英钠 | Vd为0.6 L/kg,BRPP介于88%~92%,MW为0.27 kDa 首选HD,HP是第二选择[ |
丙戊酸钠 | Vd为11.0 L/1.73 m2,BRPP介于80%~94%,MW为0.17 kDa 当血浆药物浓度超过治疗浓度时,BRPP降至35%,达中毒剂量时可进行HD治疗 首选HD,CRRT与HP是第二选择[ |
卡马西平 | Vd介于0.8~1.9 L/kg,BRPP介于70%~80%,MW为0.24 kDa 首选HD,CRRT与HP是第二选择[ 有病例报告表明HP联合CVVH较单独HP药物清除率高[ |
拉莫三嗪 | Vd介于0.9~1.2 L/kg,BRPP为55%,MW为0.26 kDa 血液净化治疗不是最佳方法,但有病例报告表明HD治疗可获益[ |
抗精神病药物 | |
氯氮平 | Vd介于4.0~13.8 L/kg,BRPP为97%,MW为0.33 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HP治疗可获益[ |
奥氮平 | Vd为1 000.0 L,BRPP为93%,MW为0.31 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HP治疗可获益[ |
喹硫平 | Vd介于6.0~14.0 L/kg,BRPP为83%,MW为0.88 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HP或HP联合HD治疗可获益[ |
地西泮 | Vd介于0.8~1.0 L/kg,BRPP为99%,MW为0.3 kDa 不适宜采取血液净化治疗,临床实践中也很少需要进行血液净化治疗 |
阿普唑仑 | Vd介于0.8~1.3 L/kg,BRPP为80%,MW为0.31 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HP治疗可获益[ |
阿米替林 | Vd介于5.0~10.0 L/kg,BRPP介于82%~96%,MW为0.3 kDa 不适宜采取血液净化治疗[ |
舍曲林 | Vd为20.0 L/kg,BRPP为98%,MW为0.34 kDa 不能被血液净化治疗清除 |
锂 | Vd为0.8 L/kg,BRPP为0,MW<0.07 kDa 首选HD,CRRT是第二选择[ 1次HD治疗后大部分血浆锂会被清除 与CRRT相比,每日2次HD可降低锂中毒发生率 |
强心苷类药物 | |
地高辛 | Vd介于475.0~500.0 L,BRPP介于20%~25%,MW为0.8 kDa 由于Vd较高,全身剂量不足0.5%位于血液中,因此1次HD治疗只能清除体内地高辛总剂量的不足5% 在早期实验研究中,HP与PE较HD更有效[ 现有观察性研究数据、结论并不一致,但有专家共识不赞成在任何情况下采取血液净化治疗进行清除[ 大量摄入后6 h内尚未完全分布,采取血液净化治疗可能获益 肾功能不全患者Vd较低、EC降低,采取血液净化治疗可能获益 无特异性抗体情况下可考虑通过血液净化治疗进行解救,但需关注并防止血药浓度反弹 |
抗心律失常药物 | |
普罗帕酮 | Vd介于1.9~3.0 L/kg,BRPP介于85%~95%,MW为0.38 kDa 不能被血液净化治疗清除,但有病例报告表明血浆吸附滤过治疗可获益[ |
美西律 | Vd介于5.0~7.0 L/kg,BRPP介于50%~60%,MW为0.22 kDa 不能被血液净化治疗清除,但有病例报告表明HP治疗大剂量美西律中毒可获益[ |
普萘洛尔 | Vd为4.0 L/kg,BRPP介于90%~95%,MW为0.30 kDa 不能被血液净化治疗清除 |
美托洛尔 | Vd为4.2 L/kg,BRPP为11%,MW为0.27 kDa 不能被血液净化治疗清除 |
其他药物 | |
秋水仙碱 | Vd介于5.0~8.0 L/kg,BRPP介于10%~34%,MW为0.40 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明早期PE或PE联合CVVHDF、HP联合CVVH可获益[ |
氨茶碱 | Vd为0.3~0.7 L/kg,BRPP为60%,MW为0.46 kDa 首选HD,CRRT与HP是第二选择[ |
二甲双胍 | Vd为63.0~276.0 L,BRPP为0,MW为0.17 kDa HD对二甲双胍的清除率低于肾脏固有清除率(>400.0 mL/min),因此即使在严重中毒情况下,也非必须采取HD 合并肾功能不全的患者采取HD治疗更有意义 首选HD,CRRT是第二选择[ |
氨氯地平 | Vd为21.0 L/kg,BRPP为93%,MW为0.57 kDa 不能被血液净化治疗清除[ |
Table 4 Blood purification treatment program for acute poisoning patients caused by commonly used drugs in clinical practice based on pharmacokinetics
药物 | 说明 |
---|---|
非甾体类药物 | |
阿司匹林 | Vd为0.2 L/kg,BRPP为49%~70%以上,MW为0.18 kDa,t1/2仅为几分钟 主要代谢产物水杨酸的Vd为0.17 L/kg,BRPP介于66%~98%,MW为0.14 kDa,t1/2为2~30 h HD通常不获益,但达中毒剂量时,游离药物的比例升高,BRPP降低,HD可能通过清除代谢产物水杨酸及纠正酸碱平衡紊乱而获益 首选HD,CRRT、PE、HP可作为二线替代方案[ |
对乙酰氨基酚 | Vd为0.9 L/kg,BRPP介于10%~25%,MW为0.15 kDa 首选HD,CRRT是第二选择[ |
镇痛麻醉药物 | |
可待因 | Vd为3.0~6.0 L/kg,BRPP为25%,MW为0.42 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HD治疗可获益[ |
吗啡 | Vd为5.31 L/kg,BRPP介于26%~36%,MW为0.38 kDa 由于迅速被肝脏代谢,因此血药浓度不高;通过肾脏排出 血液净化治疗不是最佳方法,合并肾功能不全的患者可通过HD清除[ |
抗癫痫药物 | |
苯巴比妥 | Vd介于0.5~0.9 L/kg,BRPP介于20%~45%,MW为0.23 kDa 首选HD,CRRT与HP是第二选择[ |
苯妥英钠 | Vd为0.6 L/kg,BRPP介于88%~92%,MW为0.27 kDa 首选HD,HP是第二选择[ |
丙戊酸钠 | Vd为11.0 L/1.73 m2,BRPP介于80%~94%,MW为0.17 kDa 当血浆药物浓度超过治疗浓度时,BRPP降至35%,达中毒剂量时可进行HD治疗 首选HD,CRRT与HP是第二选择[ |
卡马西平 | Vd介于0.8~1.9 L/kg,BRPP介于70%~80%,MW为0.24 kDa 首选HD,CRRT与HP是第二选择[ 有病例报告表明HP联合CVVH较单独HP药物清除率高[ |
拉莫三嗪 | Vd介于0.9~1.2 L/kg,BRPP为55%,MW为0.26 kDa 血液净化治疗不是最佳方法,但有病例报告表明HD治疗可获益[ |
抗精神病药物 | |
氯氮平 | Vd介于4.0~13.8 L/kg,BRPP为97%,MW为0.33 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HP治疗可获益[ |
奥氮平 | Vd为1 000.0 L,BRPP为93%,MW为0.31 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HP治疗可获益[ |
喹硫平 | Vd介于6.0~14.0 L/kg,BRPP为83%,MW为0.88 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HP或HP联合HD治疗可获益[ |
地西泮 | Vd介于0.8~1.0 L/kg,BRPP为99%,MW为0.3 kDa 不适宜采取血液净化治疗,临床实践中也很少需要进行血液净化治疗 |
阿普唑仑 | Vd介于0.8~1.3 L/kg,BRPP为80%,MW为0.31 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明HP治疗可获益[ |
阿米替林 | Vd介于5.0~10.0 L/kg,BRPP介于82%~96%,MW为0.3 kDa 不适宜采取血液净化治疗[ |
舍曲林 | Vd为20.0 L/kg,BRPP为98%,MW为0.34 kDa 不能被血液净化治疗清除 |
锂 | Vd为0.8 L/kg,BRPP为0,MW<0.07 kDa 首选HD,CRRT是第二选择[ 1次HD治疗后大部分血浆锂会被清除 与CRRT相比,每日2次HD可降低锂中毒发生率 |
强心苷类药物 | |
地高辛 | Vd介于475.0~500.0 L,BRPP介于20%~25%,MW为0.8 kDa 由于Vd较高,全身剂量不足0.5%位于血液中,因此1次HD治疗只能清除体内地高辛总剂量的不足5% 在早期实验研究中,HP与PE较HD更有效[ 现有观察性研究数据、结论并不一致,但有专家共识不赞成在任何情况下采取血液净化治疗进行清除[ 大量摄入后6 h内尚未完全分布,采取血液净化治疗可能获益 肾功能不全患者Vd较低、EC降低,采取血液净化治疗可能获益 无特异性抗体情况下可考虑通过血液净化治疗进行解救,但需关注并防止血药浓度反弹 |
抗心律失常药物 | |
普罗帕酮 | Vd介于1.9~3.0 L/kg,BRPP介于85%~95%,MW为0.38 kDa 不能被血液净化治疗清除,但有病例报告表明血浆吸附滤过治疗可获益[ |
美西律 | Vd介于5.0~7.0 L/kg,BRPP介于50%~60%,MW为0.22 kDa 不能被血液净化治疗清除,但有病例报告表明HP治疗大剂量美西律中毒可获益[ |
普萘洛尔 | Vd为4.0 L/kg,BRPP介于90%~95%,MW为0.30 kDa 不能被血液净化治疗清除 |
美托洛尔 | Vd为4.2 L/kg,BRPP为11%,MW为0.27 kDa 不能被血液净化治疗清除 |
其他药物 | |
秋水仙碱 | Vd介于5.0~8.0 L/kg,BRPP介于10%~34%,MW为0.40 kDa 不适宜采取血液净化治疗,但有病例报告表明早期PE或PE联合CVVHDF、HP联合CVVH可获益[ |
氨茶碱 | Vd为0.3~0.7 L/kg,BRPP为60%,MW为0.46 kDa 首选HD,CRRT与HP是第二选择[ |
二甲双胍 | Vd为63.0~276.0 L,BRPP为0,MW为0.17 kDa HD对二甲双胍的清除率低于肾脏固有清除率(>400.0 mL/min),因此即使在严重中毒情况下,也非必须采取HD 合并肾功能不全的患者采取HD治疗更有意义 首选HD,CRRT是第二选择[ |
氨氯地平 | Vd为21.0 L/kg,BRPP为93%,MW为0.57 kDa 不能被血液净化治疗清除[ |
Figure 2 Development process of blood purification plan for acute poisoning patients caused by commonly used drugs in clinical practice based on pharmacokinetics
血液净化治疗模式 | 原理 | MW(kDa) | Vd(L/kg) | BRPP(%) | 最大清除率(mL/min) | 成本 | 并发症 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
HD | 弥散 | 常规透析器<10.0 中截留透析器<45.0 高截留透析器<60.0 | ≤1.5~2.0 | <80 | 240 | + | + |
HF | 对流 | <50.0 | ≤1.5~2.0 | <80 | 240 | ++ | + |
CRRT | 弥散/对流 | <10.0~50.0 | ≤1.5~2.0 | <80 | 80 | ++ | + |
HP | 吸附 | 活性炭<50.0 CytoSorb血液吸附柱<60.0 | ≤1.0 | <95 | 200 | ++ | +++ |
PE | 离心/过滤 | 如果使用过滤,则<300.0 | ≤1.0 | >95 | 50 | +++ | +++ |
Table 5 The principles and effects of different blood purification treatment modes in treating acute poisoning patients caused by commonly used drugs in clinical practice
血液净化治疗模式 | 原理 | MW(kDa) | Vd(L/kg) | BRPP(%) | 最大清除率(mL/min) | 成本 | 并发症 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
HD | 弥散 | 常规透析器<10.0 中截留透析器<45.0 高截留透析器<60.0 | ≤1.5~2.0 | <80 | 240 | + | + |
HF | 对流 | <50.0 | ≤1.5~2.0 | <80 | 240 | ++ | + |
CRRT | 弥散/对流 | <10.0~50.0 | ≤1.5~2.0 | <80 | 80 | ++ | + |
HP | 吸附 | 活性炭<50.0 CytoSorb血液吸附柱<60.0 | ≤1.0 | <95 | 200 | ++ | +++ |
PE | 离心/过滤 | 如果使用过滤,则<300.0 | ≤1.0 | >95 | 50 | +++ | +++ |
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