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2023年1月   第26卷   第2期                                 http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn  ·245·

                             表 2 接受 PD-1 抑制剂治疗的老年晚期 NSCLC 患者的 PFS 的多因素 Cox 比例风险回归分析
               Table 2 Multivariate Cox proportional hazards regression analysis of PFS in elderly patients with advanced NSCLC treated with PD-1 inhibitors
                                                                     2
                        变量                    B        SE       Wald χ 值       P 值           HR（95%CI）
                   ECOG 体质状态评分              -0.303    3.34         3.91        0.031        0.58（0.35，0.91）
                     转移病灶数目                 -0.398    2.78         5.15        0.021        0.54（0.26，0.86）


           反应性皮肤毛细血管内皮增生（7.9%，5/63）、肺炎                         质状态评分为 0~1 分的患者，而本研究中有 46% ECOG
           （7.9%，5/63）、发热（6.3%，4/63）和口腔炎（3.2%，                 体质状态评分为 2 分的患者。既往的研究中已经证实了
           2/63）。3 级以上的毒副作用有肝功能异常（6.3%，                        ECOG 体质状态评分是晚期 NSCLC 患者 PFS 和 OS 的影
           4/63）、 腹 泻（4.8%，3/63）、 乏 力（3.2%，2/63）、              响因素   ［18］ 。而且本研究的多因素 Cox 比例风险回归分
           恶心呕吐（1.6%，1/63）和肺炎（1.6%，1/63）。总体                    析结果也提示了 ECOG 体质状态评分为 2 分的患者预后
           毒副作用安全可控。                                           显著较差。还有可能本研究为回顾性研究，和设计严谨
           3 讨论                                                的Ⅲ期研究相比，回顾性研究中患者管理和患者依从性
               本研究不仅提供了真实世界中老年晚期 NSCLC 患                       均较差，进而也会一定程度上影响患者的预后，这在既
           者接受 PD-1 抑制剂单药治疗的疗效和安全性数据，而                         往的回顾性研究中也得到了证实              ［19］ 。此外 GALLI 等 ［20］
           且对接受 PD-1 抑制剂单药治疗的患者 PFS 影响因素进                      在意大利老年晚期 NSCLC 患者中开展了免疫治疗的回
           行了分析，结果提示 ECOG 体质状态评分和转移病灶数                         顾性研究，纳入了 180 例 <70 岁和 110 例≥ 70 岁的晚
           目是 PD-1 抑制剂单药治疗 PFS 的影响因素。研究结果                      期 NSCLC 患者，结果表明 70 岁以上的 NSCLC 患者接
           为老年晚期 NSCLC 患者在临床实践中的药物选择提供                         受免疫治疗后 ORR 约为 20%，中位 PFS 为 3.5 个月，
           了参考数据。                                              中位 OS 为 11.3 个月，本研究结果与之基本一致。此
               近年来中国肺癌的发病率一直处于上升趋势，目前                          外，邵佳康等      ［21］ 开展了年龄校正查尔森合并症指数对
           每年新发病例已经达到 81.5 万例，其中老年肺癌患者                         老年晚期 NSCLC 患者接受抗 PD1 免疫治疗的预后影响
           同样逐年增多      ［2］ 。然而年龄增大伴随的体脂率下降、                    的回顾性研究，纳入了 118 例≥ 70 岁的接受 PD-1 抑
           肝肾功能衰退等身体状态的变化也会影响免疫治疗药物                            制剂治疗的老年晚期 NSCLC 患者，结果表明 ORR 为
           的吸收、代谢和排泄过程。大部分临床研究都把老年患                            22.9%，DCR 为 76.3%，本研究结果与之一致。而该
           者排除在研究之外，目前老年晚期 NSCLC 患者中可参                         研究的中位 PFS 为 6.1 和 10.6 个月，中位 OS 为 11.7
           考的临床数据较少        ［7］ 。老年晚期 NSCLC 患者在临床实              和 33.9 个月，显著优于本研究结果，可能是该研究中
           践中迫切需要有效且安全的治疗方案从而进一步延长患                            ECOG 体质状态评分 2 分的患者相对较少，或纳入患者
           者生存期。                                               的异质性造成的。总之，以上的研究结果提示老年晚期
               本研究纳入的 63 例患者中接受二线 PD-1 抑制剂                     NSCLC 患者可能从 PD-1 抑制剂的治疗中获益。
           治疗的患者有 11 例，其余 52 例患者接受三线及以上                            此外，本研究中的 Cox 比例风险回归分析结果提
           PD-1 抑制剂的治疗，考虑到目前 PD-1 抑制剂已经获                       示 ECOG 体质状态评分和转移病灶数目是影响老年晚期
           批作为二线单药使用，因此，研究中 PD-1 抑制剂的应                         NSCLC 患者 PD-1 抑制剂治疗后 PFS 的独立风险因素，
           用是符合伦理规范的。63 例接受 PD-1 抑制剂单药治疗                       与既往研究结果基本一致            ［22］ 。然而，ECOG 体质状态
           的老年晚期 NSCLC 患者的 ORR 和 DCR 分别为 22.2%                 评分和转移病灶数目能否成为预测老年晚期 NSCLC 患
           和 55.6%，中位 PFS 为 3.3 个月。本研究结果显示的                    者 PD-1 抑制剂治疗后 PFS 的生物标志物尚需要大样本
           ORR、DCR、PFS 与纳武利尤单抗二线治疗鳞癌和非鳞                        研究结果进一步验证。
           癌 晚 期 NSCLC 的 CheckMate-017 和 CheckMate-057 研           此外，本研究也对老年晚期 NSCLC 患者接受 PD-1
           究结果基本一致       ［11，16］ 。而在 KEYNOTE-010 研究中，          抑制剂治疗的安全性做了分析，结果表明不同级别的
           帕博利珠单抗二线治疗晚期 NSCLC 的 ORR 为 18%，本                    毒副作用发生率为 73.0%，3 级以上毒副作用发生率为
           研究的结果与之基本一致；中位 PFS 为 3.9 个月               ［10］ ，    14.3%，总体不良事件安全可控。这与既往研究中晚期
           略优于本研究的中位 PFS。分析原因，一方面在于两个                          NSCLC 患者应用 PD-1 抑制剂单药治疗的安全性事件
           研究中患者年龄上的差异，KEYNOTE-010 和本研究中                       基本一致    ［23］ 。不过需要注意的是，本研究中发现接受
           患者的中位年龄分别为 63 岁和 71 岁，部分研究结果提                       PD-1 抑制剂治疗的老年晚期 NSCLC 患者中有 9 例肝功
           示年龄较大一定程度上会伴随较差的预后                  ［17］ 。另一方       能出现异常，其中 4 例表现为 3 级以上的天冬氨酸氨
           面 KEYNOTE-010 研究中纳入的基本上全是 ECOG 体                    基转移酶 / 丙氨酸氨基转移酶（AST/ALT）升高，高于
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