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           人体可产生即时和长期两种不同效应。一项入选 23 项                          分子)水平    [49] ,表明部分白酒也具有抗心血管疾病功效。
           研究、29 457 例受试者的荟萃分析评价了酒精摄入与随                        6 流行病学研究方法及局限性
           后数小时和数日内心血管事件(MI、缺血性卒中和出血                               酒精摄入量记录不准是进行饮酒相关研究时不可忽
           性卒中)的相对风险,结果显示,适量(2~4 个标准量)                         视的问题。迄今为止,多数流行病学研究依赖于基线时
           饮酒后,受试者发生心血管疾病的风险在短时间内升                             患者自我报告的酒精摄入量,并假设酒精摄入量在基线
           高,但于 24 h 后下降,MI 和出血性卒中风险也降低了                       前后阶段均保持不变。然而多数人的实际情况并非如此,
           30%,并在 1 周内仍具有预防缺血性卒中的作用;而在                         尤其是酗酒者的酒精摄入报告,只有终生不饮酒人的酒
           大量饮酒后(6~9 个标准量),受试者心血管疾病发生                          精摄入量保持恒定(始终为零)              [16,47] 。
           风险自第 2 天起便明显升高,且持续 1 周              [38] 。表明饮           混杂因素较多、干扰较大是进行相关研究所面临的
           酒后心血管疾病发生风险会即刻升高,但只有在大量饮                            一大难题。流行病学研究发现,不仅是生物学特征的不
           酒才会出现心血管疾病发生风险升高且持续时间超 24 h                         同,社会经济地位的不同也能干扰酒精对心血管疾病的
           的现象。                                                影响  [49] 。饮酒的综合评价与心血管疾病及转归存在着
           5 不同酒精饮料对心血管疾病的影响                                   复杂联系。若要研究酒精与缺血性心脏病间的关系,需
               1986 年,KEYS 等 [39] 首次确定了地中海饮食的特点,               严格控制各种潜在的干扰和混杂因素,如区分终生不饮
           并强调坚持地中海饮食模式,能在降低心血管疾病风险                            酒、先前饮酒及偶发性豪饮等不同的饮酒模式。然而目
           上比传统的西式饮食模式效果明显。地中海饮食模式提                            前仍缺乏饮酒对各种心血管疾病终点长期影响的大规模
           倡大量摄入蔬菜、水果、坚果、全谷物、海产品(特别                            RCT。
           是鱼类)、家禽和橄榄油,并可饮用少到中等量的葡萄                                目前关于饮酒与健康的研究多为流行病学调查、前
           酒,且提倡在进餐时饮用           [40] 。该模式现已成为最受学              瞻性队列研究及回顾性队列研究,部分研究结论缺乏说
           术界及指南推荐的科学饮食模式之一,可有效降低心血                            服力,不足以得出肯定结论,故存在意见分歧和争论。
           管疾病、2 型糖尿病、认知障碍、特定部位恶性肿瘤及                           有研究者试图控制可能影响研究结果的非随机、非干预
           全因死亡风险      [40-41] 。                               性因素及其他混杂因素的影响,因此采用了孟德尔随机
               法国人常摄入大量含饱和脂肪酸的食物,但冠心病                          法。孟德尔随机法是遗传流行病学的研究方法,其以基
           的发病率和死亡率却很低,即所谓“法国悖论”。有                             因型为工具变量,可以模拟 RCT,比传统观察性流行病
           理论认为与法国人坚持长期引用少至中等量的红酒有                             学方法具有更高的科学性,因果推断的强度更强 , 且可
           关 [42] 。红酒中多种生物活性成分已被证明对心血管系                        行性好,有研究者建议将孟德尔随机法研究改称为遗传
           统有益,如多酚类化合物中的白藜芦醇不但能通过发挥                            工具变量分析,然而该方法受制于工具变量分析的一些
           抗氧化特性起到预防心血管疾病的作用,还能对高血                             缺陷,以及其遗传基础的特定局限性,所以在饮酒和心
           压、血脂异常等产生有益影响并降低不良心血管事件(如                           血管疾病关系的判断上仍要小心谨慎                [50] 。
           MI、缺血性卒中和 HF)风险          [43] ,也能改善胰岛素敏感                华人饮酒问题(CAGE)问卷是用于快速筛查某人
           性和内皮功能      [44] ,因而在预防冠心病、抗高血压、抗                   是否酗酒的测试工具,一项为期 11 年的队列研究使用
           糖尿病中的作用最强         [45] 。也有学者认为白藜芦醇可通                CAGE 问卷对纳入的 10 728 名受试者进行调查             [51] 。研
           过抑制细胞内钙释放和病理性信号转导,进而发挥抗心                            究发现,评估酒精使用障碍的 4 项 CAGE 问卷评分与
           律失常效果     [46] 。一项计算机辅助菌株筛选与发展工程                    酒精摄入量和死亡率均呈正相关。调控影响因素后,
           (CASCADE)的研究将 224 例受试者随机分配了 150 ml                  CAGE 问卷评分为 3 分和 4 分的受试者与评分为 0 分的
           矿泉水、150 ml 白葡萄酒或 150 ml 红酒,嘱受试者每                    受试者比较,其心血管疾病危险比为 2.19 和 2.79,与
           日晚餐时饮用,并持续 2 年          [47] 。研究显示,其他类型             致命性心血管疾病关联性更强,提示 CAGE 问卷评分与
           酒精饮品收益均弱于红酒。因此葡萄酒,特别是红葡萄                            发病风险之间存在强烈的分级关联,可被作为识别心血
           酒对糖尿病患者的安全性更佳,并可有效降低心血管代                            管疾病高危人群的重要工具。
           谢风险。                                                7 小结
               上述研究虽表明少到中等量的饮酒方式有益于                                生活方式危险因素的综合评估和干预措施的实施是
           CVH,但受益程度也与酒精饮料的类型有关,如啤酒中                           心血管疾病防治的基石。酒精摄入量、酒精饮料类型、
           的非酒精化合物(山奈酚、槲皮素、酪醇和酚酸)具有                            个体遗传学差异均与预后相关。目前,低至中度酒精摄
           抗氧化、抗炎和扩张血管活性等,并可改善内皮功能和                            入对心血管的影响仍然存在争议,并且各自支持的证据
           压力波反射     [48] 。一项比较红酒与伏特加的随机交叉研                    也有一定的说服力。其原因涉及多个方面,包括种族(白
           究显示,伏特加可升高载脂蛋白 A1(抗动脉粥样硬化                           种人、黑种人、黄种人)、遗传变异、酒精摄入量及类型、
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