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           剔除,共得到 21 个 SNPs 位点进一步分析,分别是位点                      3 讨论
           73A/G、146T/C、150C/T、152T/C、153A/G、195T/C、               胃癌的发病率和死亡率长期居高不下,严重威胁着
           199T/C、204T/C、249A/del、263A/G、309C/CC、              人们的生命健康。虽然近几十年来胃癌的发病率逐渐下
           489T/C、523-524AC/del、16261C/T、16290C/T、             降,但年轻胃癌患者的发病率和死亡率均在增加                     [11] 。
           16298T/C、16304T/C、16311T/C、16319G/A、
           16362T/C、16519T/C。 采 用 Kaplan-Meier 法 绘 制 胃 癌            1.0
           患者发病年龄的生存曲线,采用 Log-rank 检验分析
           mtDNA D-Loop 区 SNPs 与患者发病年龄之间的关系,                        0.8
           结果显示 153A/G 与患者发病年龄有关,153G 基因型患
           者的平均发病年龄为(48.0±5.3)岁,153A 基因型患                           0.6
           者为(60.1±0.8)岁,153G 基因型患者的发病年龄早                         累积生存率
                                                   2
           于 153A 基因型患者,差异有统计学意义(χ =7.757,                          0.4
           P=0.005),见图 1;其他位点 SNPs 与患者发病年龄的
           关系比较,差异无统计学意义(P>0.05)。                                   0.2        G 基因型
           2.3 胃癌患者发病年龄影响因素的多因素 Cox 比例风                                        A 基因型
           险回归分析 以胃癌患者发病年龄(赋值:实测值)为
                                                                     0
           因变量,以性别(赋值:男 =0,女 =1)、mtDNA D-Loop
                                                                        0      20    40     60    80      100
           区 153 位点(赋值:G 基因型 =0,A 基因型 =1)为自                                        发病年龄(岁)
           变量进行多因素 Cox 比例风险回归分析,结果显示,                          图 1 mtDNA D-Loop 区 SNPs 位点 153A/G 胃癌患者发病年龄的生存
                                                               曲线
           mtDNA D-Loop 区 SNPs 位点 153A/G 是预测胃癌患者发              Figure 1 Survival curves associated with the age at onset for gastric cancer
           病年龄的影响因素(P<0.05),见表 2。                              patients according to the 153A/G polymorphism in mitochondrial D-Loop

                                          表 1 不同临床特征胃癌患者发病年龄比较〔n(%)〕
                                Table 1 Comparison of age at onset in gastric cancer patients with different characteristics
                                                                                                2
                  特征            例数        <40 岁       40~50 岁       51~60 岁       >60 岁        χ 值       P 值
           性别                                                                                  2.726     0.436
             男                  107      5(4.7)       15(14.0)     31(29.0)      56(52.3)
             女                  43       1(2.3)       4(9.3)       18(41.9)      20(46.5)
           肿瘤大小(cm)                                                                            5.616     0.132
             ≤4                 37       1(2.7)       3(8.1)       8(21.6)       25(67.6)
             >4                 113      5(4.4)       16(14.2)     41(36.3)      51(45.1)
           肿瘤部位
             贲门                 27         0             0         8(29.6)       19(70.4)      9.423     0.151
             胃体                 74       3(4.1)       12(16.2)     27(36.5)      32(43.2)
             胃窦                 49       3(6.1)       7(14.3)      14(28.6)      25(51.0)
           分化程度                                                                                8.153     0.043
             低分化                76       6(7.9)       12(15.8)     24(31.6)      34(44.7)
             中 ~ 高分化            74       0(0.0)       7(9.5)       25(33.8)      42(56.8)
           TNM 分期(期)                                                                           3.405     0.333
             Ⅰ+Ⅱ                51       2(3.9)       3(5.9)       17(33.3)      29(56.9)
             Ⅲ+Ⅳ                99       4(4.0)       16(16.2)     32(32.3)      47(47.5)

                                      表 2 胃癌患者发病年龄影响因素的多因素 Cox 比例风险回归分析
                        Table 2 Multivariate Cox regression analysis of possible predictors associated with the age at onset of gastric cancer
                                                                  2
                      变量                 B         SE        Wald χ 值       P 值      HR           95%CI
                      性别                0.121     0.185        0.427       0.513    1.129     (0.785,1.622)
            mtDNA D-Loop 区 SNPs 位点 153  -1.130    0.426        7.027       0.008    0.323     (0.140,0.745)
              注:mtDNA= 线粒体 DNA,D-Loop 区 =D- 环区,SNPs= 单核苷酸多态性
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