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           肾损害的 AUC 为 0.614，灵敏度为 42.0%，特异度为                    IgAV 组，而 IL-2、IL-6、IL-10 及 TNF-α 的水平低于
           37.0%；IL-17 和 IFN-γ 联合预测 IgAV 肾损害的 AUC              IgAV 组，说明细胞因子分泌异常与疾病的发生、发展
           为 0.710，灵敏度为 71.1%，特异度为 66.0%。根据最                   相关。因此，正确认识细胞因子的作用对研究 IgA 血管
           大约登指数计算 IL-2、IL-17、IFN-γ、 TNF-α 预测                  炎以及肾损害的发病过程十分必要。
           IgAV 肾损害的最佳截断值分别为 1.125 、10.795、1.085、                  IL-17 是 1995 年发现并命名的一种细胞因子，主
           1.695 ng/L，见图 1。                                    要由体内重要的促炎性细胞——Th17 分泌。IL-17 具有
           3 讨论                                                多种生物学功能       ［7］ ，包括参与促炎反应，上调促炎基
               对于 IgA 血管炎病因及发病机制的研究，目前认为                       因以及诱导趋化因子和促炎相关细胞因子的表达，募集
           可能是由于感染、过敏等各种刺激因子作用于具有遗传                            中性粒细胞及巨噬细胞，介导促炎性反应的发生，影响
           背景的个体，从而导致一系列异常的免疫应答，介导了                            中性粒细胞的迁移；也可促进体内 B 淋巴细胞分化，导
           系统性小血管炎       ［6］ 。在这一系列免疫应答中，细胞因                   致异常抗体的产生。既往研究发现，IL-17 与肾脏的炎
           子的异常分泌被认为与肾损害密切相关。本研究通过检                            性损伤有关，包括自身免疫性疾病导致的肾脏局部炎性
           测 IgAV 以及并发肾损害患儿的相关细胞因子水平发现，                        反应，参与了不同肾脏疾病的免疫发病机制                   ［8-9］ 。对于
           IgAV 肾损害组患儿血清 IL-17、IFN-γ 水平显著高于                    肾损伤，有关研究认为一方面 IL-17 通过诱导肾小管细
                                                               胞中趋化因子（如 CXCL1、CCCL2、CXCL5、CCL20）
              表 4 IgAV 患儿肾损害影响因素的多因素 Logistic 回归分析             的分泌，募集、活化中性粒细胞及巨噬细胞，使其向局
           Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of factors influencing
           renal damage in children with IgAV                  部器官组织浸润，逐级扩大炎性反应，介导组织器官的
                                 Wald                          损伤；另一方面，Th17 细胞亚群通过诱导 CCL20 来增
              变量       β    SE    2   P 值  OR 值    95%CI
                                χ 值
                                                               加 IL-17 的产生，发挥正反馈的增强作用，促进自身炎
           总 T 淋巴细胞 -0.023 0.023  0.991  0.059 1.164 （1.001，1.354）         ［10］
                                                               性因子的募集         。本研究结果显示，IgAV 肾损害组患
           总 B 淋巴细胞 0.026   0.025  1.016  0.135 1.042 （0.987，1.100）
                                                               儿 IL-17 水平明显高于 IgAV 组及对照组，说明在 IgAV
               IgA    -0.206 0.164  1.581  0.150 0.781 （0.558，1.093）
                                                               并发肾脏受累的急性期，该细胞因子的释放增加，增多
              IL-2    0.934  0.391  5.695  0.018 2.715 （1.186，6.214）
              IL-6    0.052  0.039  1.806  0.142 1.062 （0.980，1.152）  的 IL-17 继续通过促炎途径参与肾脏小血管的炎症损伤
              IL-10   -0.015 0.110  0.019  0.533 0.928 （0.735，1.173）  过程。因此，IgAV 急性期，应该动态监测 IL-17 的水
              IL-17   -0.105 0.040  6.720  0.015 0.904 （0.833，0.981）  平变化，作为预警肾脏受累的信号，从而及时调整临床
             IFN-γ    -1.712 0.428 16.004 <0.001 0.163 （0.065，0.404）  决策并指导治疗方案。
             TNF-α    0.524  0.291  3.249  0.036 1.892 （1.042，3.434）  干 扰 素 有 IFN-α、IFN-β、IFN-γ 三 大 类， 其
                                                               中由特异性抗原刺激 T 淋巴细胞所产生的为 IFN-γ。
                1.0
                                                               IFN-γ 是 Th1 细胞亚群的核心细胞因子，具有重要的
                                                               免疫调节活性，与细胞表面的受体结合后可引起一系列
                0.8                                            细胞效应：诱导酶的合成、抑制细胞增殖、增强免疫活性，
                                                               包括提高巨噬细胞的吞噬功能和加强 T 淋巴细胞的特异
                                                               性毒性作用；还具有促进 B 淋巴细胞分化、产生抗体等
                0.6                                                ［11］
               灵敏度                                             作用     。在 IgAV 及肾损害的发病过程中，异常分泌
                                                               的 IFN-γ 会进一步促进并介导巨噬细胞移动抑制因子
                0.4                                            （MIF）的快速分泌，分泌出来的 MIF 可促进巨噬细胞
                                           IL-2
                                           IL-17               积累，使巨噬细胞渗入肾小球成分增多，从而使多种细
                                           IFN-γ
                0.2                        TNF-α               胞因子、趋化因子释放增多，导致病情进一步进展                    ［12-13］ 。
                                           IL-17 和 IFN-γ 联合诊断
                                           参考线                 在国外研究中，对 IgAV 肾损害患儿的肾活检标本分别
                                                               进行肾小球、肾小管和肾间质中的 IFN-γ 指标染色均
                 0       0.2    0.4    0.6    0.8     1.0      显示染色阳性，而且在肾小管的异常表达显著升高，也
                                 １- 特异度                        发现该细胞因子的异常表达与蛋白尿呈正相关，与肾
              注：IL= 白介素，IFN= 干扰素，TNF= 肿瘤坏死因子                                      ［14］
           图 1 IL-2、IL-17、IFN-γ、TNF-α 以 及 IL-17 和 IFN-γ 联 合 诊  小球滤过率呈负相关             。本研究 IgAV 肾损害组患儿
           断预测 IgAV 发生肾损害的 ROC 曲线                              IFN-γ 明显高于 IgAV 组，也正说明了 IFN-γ 的分泌
           Figure 1 ROC of IL-2，IL-17，IFN-γ，TNF-α and combined   异常会对肾损害起促进作用。
           diagnosis of IL-17 and IFN-γ to predict the development of renal damage
           in IgAV                                                 既往研究认为，IL-2 属于保护性的细胞因子，其
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