申曼，黄仲夏，李新，等．硼替佐米治疗新诊断多发性骨髓瘤期间心脏不良事件的影响因素及其对生存时间影响的真实世界研究［J］．中国全科医学，2021，24（2）：210-218．
多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性疾病，中位发病年龄为70岁，随人口老龄化日益严重，发病率逐渐上升，占所有恶性肿瘤的 1.6%，占血液系统肿瘤的10.0%。随着蛋白酶体抑制剂——硼替佐米等新药的广泛应用，MM的中位生存期由3~5年延长至5~7年。硼替佐米已成为治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的Ⅰ类推荐药物。然而，随着硼替佐米在临床的广泛应用，其不良反应除常见的周围神经病变之外，心脏不良事件（CAEs）逐渐显现，近年来偶见个案报道，严重影响患者的生存和预后，但鲜有真实世界的有关其影响因素的研究。申曼等学者分析了新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者在应用硼替佐米治疗期间出现CAEs对生存时间的影响及发生CAEs的影响因素，并寻找预防措施，为硼替佐米在真实世界的安全用药提供指导。
方法
选取2009年1月—2019年1月北京朝阳医院西院血液与肿瘤科收治的NDMM患者164例作为研究对象，以硼替佐米为基础的化疗方案作为一线诱导化疗方案，仅在接受硼替佐米的治疗过程中评估CAEs并分为CAEs组26例，对照组138例。CAEs组中分为急性CAEs亚组（第1疗程过程中出现的CAEs）与非急性CAEs亚组（第2疗程及之后出现的CAEs）。收集比较CAEs组和对照组的临床资料；记录CAEs组患者发生CAEs时硼替佐米的累积剂量以及发生CAEs时的临床表现；分析NDMM患者在应用硼替佐米期间出现CAEs的影响因素及CAEs对生存时间的影响。
结果
CAEs组年龄﹥65岁、吸烟、心脏病史、高血压史、高危细胞遗传学比例及血清肌酐（Scr）、乳酸脱氢酶（LDH）水平高于对照组，血红蛋白（HGB）水平低于对照组。26例CAEs患者中急性CAEs 14例，非急性CAEs 12例。急性CAEs中位累积剂量为2.7 mg/m2；非急性CAEs中位累积剂量为20.8 mg/m2。急性CAEs患者均发生心力衰竭（100.0%），非急性CAEs患者中心力衰竭4例（33.3%），心房颤动4例（33.3%），静脉血栓栓塞2例（16.6%），急性冠脉综合征2例（16.6%）。呼吸困难与心悸为最常见的CAEs症状，其次为水肿和体质量增加。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄≥66岁、吸烟、HGB<76 g/L、Scr≥176 μmol/L、LDH≥173 U/L是应用硼替佐米治疗期间发生CAEs的危险因素。CAEs组与对照组的中位总体生存时间（OS）分别为28、77个月，两组比较差异有统计学意义（χ2=66.563，P<0.01）。急性CAEs与非急性CAEs两亚组中位OS分别为9、36个月，两组比较差异有统计学意义（χ2=7.229，P<0.01）。
结论
硼替佐米治疗期间出现CAEs的患者预后差，其危险因素为年龄≥66岁、吸烟、HGB<76 g/L、Scr≥176 μmol/L、LDH≥173 U/L，急性CAEs生存时间较短。
综上，本研究单中心NDMM患者应用硼替佐米相关CAEs发生率为15.8%（26/164），其中最常见的是心力衰竭，多发生于首次化疗期间；年龄≥66岁、吸烟、HGB<76 g/L、Scr≥176 μmol/L、LDH≥173 U/L为CAEs独立危险因素，支持硼替佐米为NDMM特殊状态下CAEs的诱发因素；大部分MM患者CAEs控制后再次用药无复发，提示CAEs是可逆性的；CAEs组患者的预后差，对生存有着负性影响，尤其是首疗程出现CAEs组患者，预后更差，死亡率较高。
因此，NDMM患者在开始硼替佐米化疗前应加强对CAEs的预防，尽早评估危险因素，尤其是HGB<76 g/L、Scr≥176 μmol/L的吸烟患者在硼替佐米化疗前应予以特别关注，积极给予相应治疗后再接受硼替佐米化疗或可减少治疗相关CAEs的发生。虽然回顾了近10年的患者资料，然而考虑到研究对象来自单中心，难免存在偏倚，仍需要扩大样本量来进一步证实硼替佐米对CAEs的作用。
最后，呼吁多学科共同管理MM患者的化疗过程，联合心内科、肾内科医师可最大限度降低CAEs风险，改善NDMM患者预后。
