李可欣，吕静，于冰，等 . 老年衰弱新兴标志物的研究进展及展望［J］. 中国全科医学，2021，24（36）：4580-4586. ［www.chinagp.net］
衰弱作为影响老年人健康的主要因素，是指老年人生理储备能力下降导致机体易损性增加、抗应激能力减退以及在轻微压力事件后易受外界影响发生生理失代偿的非特异性状态。衰弱已被视为一个重大的公共卫生问题，相对于大规模筛查老年衰弱的量表类工具而言，生物标志物可以更早、更客观地识别衰弱高危人群。目前仍缺乏可用于大规模筛查老年衰弱的有效工具，相对于表类工具，生物标志物可以更早且更客观地识别衰弱的高危人群，因此探索有价值的衰弱生物标志物显得格外重要。本文对衰弱相关的生物标志物进行归纳总结，旨在为相关研究提供线索。
衰弱生物标志物的研究现状
目前还没有被国内外一致认可的衰弱相关生物标志物，这可能与衰弱综合征复杂的病理生
理特征、临床症状异质性及缺乏明确的衰弱定义有关。尽管关于衰弱生物标志物扩展组合应用仍在验证阶段，但国外已建立一个由 19 个高优先级候选指标构成的 7 组核心衰弱生物标志物组，其中最具代表性的一组为 IL-6、C-X-C 基序趋化因子 10（CXCL10）、CX3CL1 生物标记组。
衰弱的新兴生物标志物
（1）目前研究最广泛的衰弱生物标志物大多涉及炎症领域，既往研究表面CRP、IL-6 和肿瘤坏死因子（TNF）-α 水平升高为标志的炎症是导致衰弱的关键病理生理因素。 CXCL10 和 CX3CL1 被认为是有效的生物标志物。
（2）男性雌二醇水平、游离睾酮、前体激素（DEHA）、胰岛素样生长因子 -1（IGF-1）［24］等激素已经被认为是潜在的衰弱生物标志物，并已经作为衰弱的干预靶点。
（3）尿中 8-oxoGsn 水平与衰弱呈独立相关，为未来研究衰弱的生物标志物提供了新思路。
（4）示前颗粒蛋白水平、血红蛋白与衰弱呈独立相关，并与肌少症无关，可作为老年衰弱标志物。骨保护素、肌动蛋白被认为是老年衰弱综合征的生物标志物。
（5）DNA甲基化作为表观遗传学的重要组成部分，被认为是衰弱的新生物标志物。MicroRNA 也可作为衰弱的早期诊断指标。
（6）与营养有关的白蛋白（血清转铁蛋白、总蛋白和白蛋白）水平有望成为老年衰弱的新兴标志物和保护因素。
（7）衰弱人群 ECW/TBW 比率明显较高，认为 ECW/TBW 比率可以反映衰弱的后期发展；
（8）唾液类固醇激素的波动，如皮质醇、睾酮、脱氢表雄激素（DHEA）和胰岛素样生长因子 1 可作为老年女性中患衰弱和肌少症者性别特异的生物标志物。
（9）有学者认为微量元素可以作为衰弱的创新生物标志物，如硒、镁，其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老以及易于测量等特征。
（10）胱抑素 C、同型半胱氨酸是衰弱的预测因子，这可能与同型半胱氨酸影响骨骼肌的结构和氧化应激致线粒体功能障碍有关。
（11）一项中国社区老年人群衰弱研究的结果表明，BNP 与中国老年人群的衰弱相关。如果 BNP与衰弱具有明确的因果关联，那么与心脏相关标志物有望作为潜在的预测衰弱前期的生物标志物。
生物标志物数量与衰弱之间的关系
生物标志物的数量与衰弱的程度有关，虽然其因果关系仍不清楚，但能确定的是衰弱与多系统的生理变化有关。考虑到衰弱可能是由多因素导致的，在早期衰弱检测中多系统生物标志复合指数可能比单一的生物标志物更具有预测价值。
本文对与衰弱相关的炎症、内分泌、氧化应激标志物等传统生物标志物的新进展以及存在的局限性进行综述，并对蛋白质生物标志物、表观遗传标记、神经元标志物、细胞外水分率比值等新兴标志物的潜在性进行探讨，提出标志物与功能参数结合、建立衰弱核心标志物小组、针对衰弱的过程状态选择不同的标志物等评估衰弱的新方法，应探索有价值的衰弱生物标志物补充到已有的研究中，有利于阐明衰弱的发病机制，对衰弱的预防、诊断及预后具有重要作用。
