“雄激素—前列腺癌假说”认为,高雄激素增加前列腺癌发病危险。而最新荟萃分析却显示,雄激素不影响前列腺癌发病危险。

　　根据美国癌症学会统计数据,2007年美国前列腺癌发病率居恶性肿瘤之首,死亡率居第5位。近年来,随着中国人均寿命的延长,饮食习惯的西化,以及筛查手段的提高,前列腺癌发病率和死亡率呈现出不断上升趋势。探明前列腺癌的病因,对其预防和治疗具有重要意义。

　　缘起 雄激素水平

　　不影响前列腺癌发病危险

　　日前,以英国牛津大学Roddam为首的内源性激素与前列腺癌协作组报告了最新研究结果:循环中的各种性激素水平均与前列腺癌发病危险无关。[J Natl Cancer Inst 2008, 100(3): 170]

　　雄激素是前列腺生长、发育所必需的,而且业已证实,雄激素剥夺疗法对前列腺肿瘤(包括良性前列腺增生和前列腺癌)有效,“雄激素—前列腺癌假说”由此提出。

　　Roddam等对已发表的18项前瞻性流行病学研究进行了分析,共包括3886例前列腺癌患者和6438名对照者。这些研究都旨在探讨雄激素与前列腺癌发病危险之间的关系,但其结论却很不一致。为此,研究者汇集了所有研究的原始数据,重新进行了分析。

　　结果显示,血清睾酮、游离睾酮、双氢睾酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、雄烷二醇葡萄糖苷酸、雌二醇和游离雌二醇等各种性激素水平均与前列腺癌发病危险无关,而血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平则与前列腺癌危险呈中等程度的负相关,SHBG水平为最高五分位数者发生前列腺癌的危险比最低五份位数者低14%(P=0.01)。校正年龄、受教育程度、体重指数、婚姻状态和烟酒摄入状况后,上述结果并未改变。

　　契机 趁此机会

　　转移前列腺癌研究重点

　　“雄激素—前列腺癌假说”虽缺乏足够流行病学证据的支持,但由于已经证明,雄激素为前列腺生长、发育所必需,Charles B. Huggins凭借“抑制晚期前列腺癌患者的雄激素水平,可控制甚至逆转其病情”的发现,获得1966年诺贝尔生理学或医学奖,因此很多研究者热衷于证实该假说。

　　美国北卡罗来纳大学Godley说,这项分析结果“令人印象深刻”,增进了对前列腺癌流行病学的理解。同时,这又是一个新的契机,因为该结果“将迫使学术界摒弃‘雄激素—前列腺癌假说’这一很有诱惑力、临床上具有相关性、生物学上也貌似合理的假说”,转移研究重点,去探索、分析并确定前列腺癌的真正危险因素。

　　随之而来的问题是,5α-还原酶特异性抑制剂非那雄胺预防前列腺癌,用还是不用?数年前公布的前列腺癌预防试验显示,非那雄胺治疗7年可使前列腺癌发病危险降低24.8%。而现在,其理论基础——“雄激素—前列腺癌假说”已被推翻。

　　当然,这些分析结果对非那雄胺的应用可能不会产生大影响,一是非那雄胺实际用于前列腺癌预防可能并不多,二是前列腺癌预防试验探讨的是降低雄激素水平是否有助于降低前列腺癌危险,而最新研究评估的则是高雄激素水平是否增加前列腺癌危险,略有区别。